2026-08-05 22:46:22HER2不只是治疗靶点，也能成为“溶酶体入口”：HerTAC打开肿瘤选择性eTPD新路径
HerTAC利用HER2过表达与胞内运输特性，在HER2阳性肿瘤中选择性拖走PD-L1、VISTA乃至可溶性MIF。图2｜HER2介导的疾病/细胞选择性eTPD模式图（原创示意）一个熟悉靶点的新角色HER2是乳腺癌和胃癌治疗中最经典的肿瘤标志物之一。...
了解详情HerTAC利用HER2过表达与胞内运输特性，在HER2阳性肿瘤中选择性拖走PD-L1、VISTA乃至可溶性MIF。图2｜HER2介导的疾病/细胞选择性eTPD模式图（原创示意）一个熟悉靶点的新角色HER2是乳腺癌和胃癌治疗中最经典的肿瘤标志物之一。...
了解详情当GPC3不再只是一个被识别的肿瘤抗原，而成为把PD-L1、c-Met和FGFR1拖入溶酶体的内吞入口，eTPD获得了真正的肿瘤细胞选择性。降解入口GPC3目标细胞GPC3阳性肝癌细胞已验证靶点PD-L1/c-Met/FGFR1分子形式GPC3靶向肽...
了解详情从蛋白降解到RNA降解——靶向转录组的'分子剪刀'【导语】PROTAC降解蛋白，ASO沉默RNA——两条平行线从未相交。直到RIBOTAC出现：它一端结合目标RNA，一端招募RNaseL，像PROTAC一样形成三元复合物，催化性降解R...
了解详情390nm开启降解，505nm关闭——精准到秒级的蛋白调控【导语】传统PROTAC一旦进入细胞就开始降解，无法暂停。如果研究需要'先降解6小时，再恢复24小时'的脉冲式实验？如果治疗需要'只在肿瘤部位激活，正常组织保持静默&#...
了解详情劫持溶酶体膜蛋白的'内部人'策略【导语】LYTAC的逻辑是'从细胞外搭车'——找到细胞表面的内吞受体，把靶蛋白拖进细胞。但这条路太长：受体结合→内吞→早期内体→晚期内体→溶酶体融合，每一步都可能掉链子。受体表达量不足？...
了解详情2026年NatureCommunications——多价共聚物打开'undruggable'靶点的新大门【导语】传统PROTAC需要两个前提：①靶蛋白有可成药的结合口袋；②有合适的E3连接酶。但80%的蛋白没有成药口袋，许多疾病相关...
了解详情【导语】AUTAC用K63泛素化标记'垃圾'，ATTEC用LC3直接'挂钩'，AUTOTAC用p62做'桥梁'——这些自噬降解技术都在'自噬体形成后'发挥作用。但如果能在更早的节点介入呢...
了解详情【导语】PROTAC的逻辑是'清除敌人'——把致癌蛋白拖进蛋白酶体销毁。但如果敌人不是'坏蛋白'，而是'好蛋白'的缺失呢？p53突变失活了，RB被过度降解了，CFTR错误折叠后被清除了——这些情况下，我...
了解详情【导语】LYTAC很强大，但有两个致命短板：一是抗体-糖肽偶联物的合成极其复杂，二是大分子抗体难以穿透实体瘤，更别说是血脑屏障（BBB）。如果有一种技术，用纯肽段就能实现膜蛋白的溶酶体降解，分子量只有LYTAC的1/10，还能轻松穿过血脑屏障，会怎样...
了解详情【导语】当PROTAC还在蛋白酶体门口排队时，另一批技术已经盯上了细胞里更大的"垃圾"——蛋白聚集体和受损细胞器。2023年11月，加州大学旧金山分校（UCSF）MichelleR.Arkin课题组在JACS上发表了一项极具原创性...
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