心磷脂仿生脂质纳米颗粒：无需抗体修饰，体内生成uPAR-CAR-T治疗炎性衰老相关疾病
【题目】Cardiolipin-mimic lipid nanoparticles without antibody modification delivered senolytic in vivo CAR-T therapy for inflamm-aging
【期刊】Cell Reports Medicine
【影响因子】11.7
【 导语/背景 】
细胞衰老（senescence）与炎性衰老（inflamm-aging）是多种慢性疾病（肝纤维化、类风湿关节炎、动脉粥样硬化等）的核心驱动因素。靶向衰老细胞（表达uPAR）的CAR-T疗法已在前期研究中展示了抗衰老潜力，但体外制备的高成本和复杂性制约了其临床推广。
北京大学团队开发了创新性的心磷脂仿生磷酰胺（CAMP）脂质，无需抗体修饰即可高效转染T细胞，实现了体内衰老溶解CAR-T疗法，在Cell Reports Medicine发表重要成果。
【 核心发现 】
▶ 技术创新：CAMP脂质——无需抗体修饰的T细胞天然靶向材料
传统T细胞靶向LNP需要在纳米颗粒表面修饰抗CD3/CD7等抗体，制备复杂且成本高。CAMP脂质的设计灵感来源于心磷脂（线粒体内膜的标志性磷脂），其独特的化学结构使其天然倾向于被T细胞摄取，从而无需额外的抗体修饰，大幅简化了LNP的制备流程。
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▶ 环形mRNA延长CAR表达时间
研究还引入环形mRNA（circular mRNA）替代线性mRNA，利用其抗核酸酶降解的优势延长CAR蛋白的表达持续时间，有效弥补了mRNA疗法时效性不足的缺陷。同时，团队开发了人源化抗uPAR scFv，为临床转化铺平道路。
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▶ 体内验证：治疗肝纤维化与类风湿关节炎
在博来霉素诱导的小鼠肝纤维化和类风湿关节炎模型中，CAMP-LNP递送的uPAR-CAR-T疗法显著清除了衰老细胞，减轻了组织炎症和纤维化程度，改善了器官功能。这是体内CAR-T疗法首次在两种炎性衰老相关疾病中同时验证。
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【 临床意义 】
① CAMP脂质无需抗体修饰的T细胞靶向特性，大幅降低LNP制备成本和复杂性，加速临床转化
② 靶向uPAR的衰老溶解CAR-T策略适用于多种炎性衰老疾病，具有广泛适应症潜力
③ 人源化uPAR scFv的开发为直接推进临床试验提供了关键工具
④ 环形mRNA技术可推广至其他CAR-T和基因疗法领域，提升mRNA疗法的治疗时效性
【 结尾 】
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