Science重磅：脂质纳米颗粒在体内生成CAR-T细胞，首次实现心脏损伤的免疫治疗
【题目】CAR T cells produced in vivo to treat cardiac injury
【期刊】Science
【影响因子】56.9
【DOI】https://doi.org/10.1126/science.abm0594
【 导语/背景 】
心脏纤维化是心力衰竭的核心病理机制：心脏损伤后，成纤维细胞过度激活，产生大量胶原沉积，不可逆地损害心功能。现有治疗方法无法逆转已形成的纤维化，全球心衰患者超6400万，5年死亡率高达50%。
CAR-T疗法此前几乎专属于血液肿瘤，但宾夕法尼亚大学突破性地将体内CAR-T技术引入心脏医学，在顶刊Science发表开创性工作：无需体外制备，直接通过脂质纳米颗粒（LNP）递送CAR-mRNA，在体内快速生成靶向心脏成纤维细胞的CAR-T细胞，实现心脏损伤的修复。
【 核心发现 】
▶ 核心策略：LNP递送CAR-mRNA，体内瞬时生成FAP-CAR-T细胞
研究团队设计了靶向T细胞的脂质纳米颗粒（LNP），装载编码靶向成纤维细胞激活蛋白（FAP）的CAR-mRNA。静脉注射后，LNP选择性地被循环T细胞摄取，T细胞瞬时表达FAP-CAR，并归巢至心脏，识别并清除过度激活的心脏成纤维细胞（FAP+细胞）。
▶ 关键结果：心脏功能显著改善，纤维化逆转
在小鼠心肌损伤模型中，FAP-CAR-T细胞显著减少了心脏成纤维细胞积累，心脏射血分数（EF）和收缩功能明显改善。由于使用mRNA而非DNA，CAR表达为瞬时性（约数天），有效规避了持续性CAR-T相关毒性风险。
▶ 安全性：mRNA瞬时表达策略的创新意义
mRNA的瞬时表达特性（无基因组整合）是本研究安全性设计的核心。治疗完成后，CAR表达自然消退，避免了长期持续的免疫激活带来的潜在器官损伤。这一"用后即逝"的设计理念，为CAR-T疗法拓展至自身免疫病、纤维化等非肿瘤适应症提供了安全框架。
【 临床意义 】
① 首次证明体内CAR-T技术在心脏疾病（心力衰竭/心脏纤维化）中的治疗潜力，开辟CAR-T疗法全新适应症
② LNP-mRNA体内CAR-T平台规避了传统制备的高成本和复杂性，具有巨大的临床转化价值
③ FAP是多种纤维化疾病的共同靶点（肝纤维化、肺纤维化等），研究策略具有广泛可推广性
④ 为6400万全球心衰患者提供了潜在的基因治疗新途径
【 结尾 】
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