T细胞与乳腺癌免疫治疗：从TILs生物标志物到CAR-T细胞临床转化的全景综述
【题目】T-cell-based breast cancer immunotherapy
【期刊】Seminars in Cancer Biology
【影响因子】14.5
【 导语/背景 】
乳腺癌是全球发病率最高的女性恶性肿瘤，尽管靶向治疗和化疗使早期乳腺癌预后持续改善，但转移性乳腺癌（特别是三阴性乳腺癌）的中位总生存期仅约1年，迫切需要新型治疗策略。
免疫检查点抑制剂（ICI）在黑色素瘤、肾癌、肺癌等免疫原性肿瘤中取得了革命性成果，但乳腺癌免疫原性相对较低，这使得免疫治疗在乳腺癌中的应用面临独特挑战。
Humanitas团队在Seminars in Cancer Biology发表综述，系统梳理了T细胞在乳腺癌免疫治疗中的双重角色——既是预后生物标志物，也是治疗靶标。
【 核心发现 】
▶ TILs：乳腺癌的预后与预测生物标志物
大量研究证实，肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）的数量与乳腺癌患者预后正相关，在三阴性乳腺癌（TNBC）和HER2阳性乳腺癌中尤为显著。高TILs水平与化疗病理完全缓解率（pCR）提高相关，预示着免疫原性肿瘤对免疫治疗可能更敏感。
▶ 免疫检查点抑制剂在乳腺癌的现状与挑战
PD-1/PD-L1抑制剂（如帕博利珠单抗、阿替利珠单抗）已在TNBC中获批，但总体有效率有限（单药约10-20%），联合化疗可提升至40-65%。识别免疫治疗获益人群的生物标志物（PD-L1表达、TIL密度、TMB等）仍是当前研究热点。
▶ 过继性T细胞疗法（ACT）在乳腺癌的进展
TIL扩增回输（TIL疗法）在晚期TNBC中初步显示疗效信号；CAR-T细胞疗法则针对乳腺癌表达的靶抗原（HER2、MUC1、ROR1、MSLN等）开展临床前和早期临床探索。实体瘤特有的TME障碍（物理屏障、免疫抑制细胞、营养竞争）是CAR-T在乳腺癌应用的核心挑战。
【 临床意义 】
① TILs作为生物标志物已可指导乳腺癌临床决策，高TILs患者可能受益于免疫治疗
② TNBC是当前免疫治疗最优先的探索方向，帕博利珠单抗联合化疗已成为新辅助治疗标准方案
③ CAR-T在乳腺癌实体瘤中的应用仍需克服TME抑制、归巢效率低等关键挑战
④ 结合靶向治疗、化疗与免疫治疗的多模式联合策略将是乳腺癌免疫治疗的未来方向
【 结尾 】
以上内容均来自期刊官网，仅供学术交流。近期如有需要发表SCI可以咨询。
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