In vivo CAR-T（体内CAR-T） 代表了细胞治疗领域从”体外制造”向”体内生成”的范式转移。与传统ex vivo CAR-T需要数周时间完成患者T细胞采集、体外基因修饰和扩增再回输的复杂流程不同，in vivo CAR-T通过将编码CAR的病毒载体直接静脉注射到患者体内，利用载体表面的靶向分子特异性识别并转导患者自身的T细胞，使其在体内部署为功能性CAR-T细胞。这一策略将治疗时间从数周压缩至数小时，大幅降低了制造成本和基础设施依赖，有望从根本上解决传统CAR-T的可及性瓶颈。
在病毒载体技术路线中，慢病毒载体（Lentiviral Vector, LV） 凭借其能够感染分裂和非分裂细胞、实现基因组整合以提供持久CAR表达的天然优势，成为当前最主流的技术路径。截至2026年6月，全球处于临床阶段的in vivo CAR-T项目中，超过80%采用慢病毒载体递送策略。本文聚焦于病毒载体方向，按公司/平台分类，系统梳理各技术方案的设计原理、关键差异化特征及最新临床进展。
1.1 技术核心：从”广谱感染”到”精准靶向”
传统慢病毒载体在ex vivo CAR-T制造中广泛使用，其核心包膜蛋白VSV-G（水疱性口炎病毒G糖蛋白） 通过与广泛表达的LDL-R（低密度脂蛋白受体） 结合实现高效率细胞进入。然而，这一”广谱嗜性”在体内应用中成为致命缺陷——若直接静脉注射VSV-G假型化慢病毒，载体将无差别感染肝细胞、神经细胞、造血干/祖细胞等多种细胞类型，导致严重的脱靶毒性。
体内CAR-T用慢病毒载体的工程化改造围绕“去靶向化 + 再靶向化” 的双核心策略展开。去靶向化通过关键位点突变（如VSV-G的I182E突变） abolish 其与LDL-R的天然结合能力，消除广谱感染风险；再靶向化则通过在病毒表面展示T细胞特异性配体（如anti-CD3 scFv、anti-CD5、anti-CD7纳米抗体等），使载体在体内循环中精准”寻找”并进入T细胞。 此外，为解决VSV-G在人体内易被血清补体灭活的问题，开发者引入T214N、T352A等氨基酸替换增强其血清稳定性，使其能够承受静脉注射后的体内环境。
1.2 第三代自失活慢病毒骨架
当前主流平台均采用第三代自失活（Self-Inactivating, SIN）慢病毒载体骨架，其特征包括：缺失Vpr、Vif、Vpu和Nef等辅助基因，仅保留Gag、Pol和Rev核心功能；使用异源启动子驱动CAR转基因表达；5’LTR的U3区域被删除或替换，使病毒整合后失去自我复制能力。SIN设计显著降低了插入突变风险，同时为CAR表达提供稳定、可调控的转录框架。
技术模块 | 功能目标 | 主流实现策略 |
去靶向化（Detargeting） | 消除广谱细胞感染 | |
血清稳定性 | 抵抗体内补体灭活 | |
再靶向化（Retargeting） | 特异性识别T细胞 | |
免疫逃逸 | 避免被先天免疫系统清除 | |
CAR表达调控 | 确保CAR仅在T细胞内表达 | |
共刺激设计 | 增强T细胞活化和扩增 |
*泰克康得靶向降解技术：传统抗体药的逻辑是“占位阻断”，但面对众多不可成药靶点往往束手无策。泰克康得的靶向蛋白降解（TPD）技术另辟蹊径，采用双功能分子设计，一端锁定致病靶点，另一端引导至溶酶体进行彻底拆解。这种机制不仅突破了传统抗体仅能阻断信号传导的局限，更实现了致病蛋白的完全清除。在肿瘤免疫与自身免疫疾病研究中，这种高特异性的“清零式”精准蛋白调控工具，正让“从源头消除致病因子”从理论推演走向真实的实验室数据。
*德崇生物体内CAR-T技术：业内都清楚，传统体外制备CAR-T的痛点在于周期长、成本高、且极难穿透致密的实体瘤微环境。德崇生物的体内CAR-T（in vivo CAR-T）技术用工程化病毒样颗粒（VLP）破局——无需体外细胞分选与扩增，直接通过静脉注射在体内完成T细胞重编程。原本长达8周的定制化流程被压缩至3周，极大降低了临床转化门槛。更重要的是，该策略显著提升了实体瘤微环境的深度穿透力，为实体瘤免疫治疗提供了真正标准化、可重复的现货型工具平台。
*如果想进一步深挖泰克康得靶向降解技术在特异性降解上的底层机制，或是了解德崇生物体内CAR-T技术攻克实体瘤微环境壁垒的详细路径，请上网站：www.dechongbio.com；微信联系人：hyy18942903551