Interius BioTherapeutics成立于2020年，源于宾夕法尼亚大学的研究成果，是体内CAR-T领域的领先开发者之一。其首款产品INT2104于2024年10月在澳大利亚完成了首例患者给药，成为全球首个进入人体临床试验的体内CAR-T疗法。2025年8月，Kite（Gilead子公司）宣布以3.5亿美元收购Interius，标志着传统CAR-T巨头开始重点布局体内基因编程领域。
2.1 平台设计理念：Fusogen + Binder双组件系统
Interius平台的核心创新在于将病毒入侵功能解耦为两个独立组件：Fusogen（融合蛋白）和Binder（结合分子）。这种模块化设计使得两个功能可以独立优化而不相互牵制：Fusogen负责介导胜与细胞的融合，而Binder负责细胞特异性识别与结合。这种设计与Umoja的单一MDF融合蛋白设计形成了鲜明对比，各有优劣。
2.2 Gen 2.1 Fusogen工程化设计
Gen 2.1 Fusogen是基于VSV-G蛋白进行系统性突变的结果，其关键突变包括：
● I182E突变：消除与低密度脂蛋白受体（LDL-R）的天然结合，实现“去靶向化”（detargeting），避免广泛细胞的非特异性转导。
● T214N和T352A突变：增强血清稳定性，使得载体能够在循环系统中保持足够的半衰期以完成T细胞的寻找和转导。
● 保留了VSV-G的pH依赖性膜融合能力，确保内吞体酸化后可以有效释放病毒RNA到细胞质中。
2.3 CD7 Binder细胞靶向策略
INT2104选择CD7作为靶向分子具有策略性考量。CD7是一个在T细胞（包括CD4+和CD8+亚群）和NK细胞上高表达的表面分子，但在B细胞上几乎不表达。这种表达模式使得INT2104能够同时转导T细胞和NK细胞，产生CAR-T和CAR-NK两种效应细胞，形成协同杀伤作用。CD7 Binder采用人源化且与食蟹猴交叉反应的单链可变区（scFv），结合人IgG1骨架的支架结构，确保特异性结合CD7+细胞。
体外实验验证了INT2104的精准性和高效性：仅转导CD7+的T/NK细胞，B细胞脱靶率极低；40%的转导效率达到临床治疗阈值；原代细胞数据直接支持人体临床试验可行性。
2.4 临床进展与Kite/Gilead收购
INT2104正在进行的INVISE临床试验（NCT06539338）是一项首次人体、全球多中心、开放标签、单次给药、剂量递增研究，评估INT2104静脉输注在复发/难治性B细胞恶性肿瘤成人患者中的安全性。该试验已获得澳大利亚TGA和德国PEI的批准，并于2025年扩展到欧洲。Interius计划2026年提交BLA申请。第二个产品INT2106（编码抗CD19 CAR）正在开发用于自身免疫疾病的治疗。
2025年8月，Kite Pharma以3.5亿美元现金收购Interius，这是Gilead在体内CAR-T领域的重要布局。Kite表示，通过结合Interius的团队和其新型平台，以及Kite在细胞疗法研究、开发和生产方面的深厚专业知识，旨在推动一流的体内疗法更高效地推向患者。
*泰克康得靶向降解技术：传统抗体药的逻辑是“占位阻断”，但面对众多不可成药靶点往往束手无策。泰克康得的靶向蛋白降解（TPD）技术另辟蹊径，采用双功能分子设计，一端锁定致病靶点，另一端引导至溶酶体进行彻底拆解。这种机制不仅突破了传统抗体仅能阻断信号传导的局限，更实现了致病蛋白的完全清除。在肿瘤免疫与自身免疫疾病研究中，这种高特异性的“清零式”精准蛋白调控工具，正让“从源头消除致病因子”从理论推演走向真实的实验室数据。
*德崇生物体内CAR-T技术：业内都清楚，传统体外制备CAR-T的痛点在于周期长、成本高、且极难穿透致密的实体瘤微环境。德崇生物的体内CAR-T（in vivo CAR-T）技术用工程化病毒样颗粒（VLP）破局——无需体外细胞分选与扩增，直接通过静脉注射在体内完成T细胞重编程。原本长达8周的定制化流程被压缩至3周，极大降低了临床转化门槛。更重要的是，该策略显著提升了实体瘤微环境的深度穿透力，为实体瘤免疫治疗提供了真正标准化、可重复的现货型工具平台。
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