Umoja Biopharma是体内CAR-T领域的先行者之一，总部位于美国西雅图，致力于开发现成的体内细胞疗法，以扩大CAR-T细胞疗法在肿瘤学和自身免疫疾病领域的覆盖范围、有效性和可及性。公司的核心平台VivoVec™是目前行业内最为成熟的表面工程化慢病毒载体平台之一，其首款产品UB-VV111于2024年7月获得FDA IND批准，成为全球首个获得体内CAR-T临床试验批准的产品。2025年9月，UB-VV111获得FDA Fast Track设计，用于复发/难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）的治疗。
1.1 平台架构与核心设计
VivoVec™平台是一种经过表面工程化的第三代自失活、复制缺陷型慢病毒载体系统，其核心组成包括以下几个关键部件：
● Cocal病毒融合糖蛋白（Cocal viral fusion glycoprotein）：作为载体的假型化蛋白，与常规VSV-G具有71.5%的序列同源性，但具有增强的人血清抗性，能够在保证融合能力的同时提高载体在体内的持久性，从而改善体内转导效率。
● 多域融合蛋白（Multi-Domain Fusion, MDF）：将抗CD3 scFv（T细胞识别分子）、CD80和CD58（T细胞共刺激分子）整合为单个多域融合蛋白，表达在病毒辒粒表面。这种设计使得VivoVec粒子能够模拟抗原呈递细胞（APC）的功能，同时实现对T细胞的绑定、激活和转导。
● CAR载荷：编码抗CD19或抗CD22 CAR构建体，由组成型活性造血谱系启动子MND驱动表达。
● RACR（Rapamycin-Activated Cytokine Receptor）系统：雷帕霉素激活的细胞因子受体，用于选择性扩增CAR-T细胞并消除淋巴清除化疗的需求。
1.2 三代VivoVec进化路径
Umoja对VivoVec平台进行了系统性的三代改良，每一代都在前一代基础上增强了T细胞的激活与转导效率：
代际 | 名称 | 核心特征 | 主要改进 |
第一代 | UB-VV100 | 抗CD3 scFv + Cocal糖蛋白; 抗CD19 CAR + RACR; MND启动子 | 实现T细胞特异性结合与转导 |
第二代 | 优化版 | 添加CD80共刺激分子; 增强T细胞活化信号 | 提升转导效率与CAR-T细胞功能 |
第三代 | UB-VV111/UB-VV400 | MDF多域融合蛋白（CD58+CD80+抗CD3 scFv）; Cocal假型 | 进一步增强结合/激活/转导; 降低给药剂量 |
表1：VivoVec平台三代进化路径
在食蟹猴（NHP）模型中，第三代VivoVec载体经单次静脉或淋巴结内给药后，可产生占循环T细胞最高达65%的CAR-T细胞峰值水平，并实现持续超过76天的完全B细胞耗竭。这一数据显著优于传统体外CAR-T在NHP中的表现，为人体临床试验提供了充分的理由。
1.3 RACR/CAR系统与雷帕霉素调控
RACR系统是Umoja的另一核心创新，其设计目标是消除传统CAR-T治疗中必需的淋巴清除化疗（lymphodepletion）。该系统的工作机制如下：在雷帕霉素存在时，未转导的免疫细胞受到抑制，而已转导的CAR-T细胞通过RACR将雷帕霉素结合转化为IL-2/IL-15样的信号级联反应，提供促生存和增殖信号。这种选择性扩增机制使得CAR-T细胞能够在体内获得竞争优势，同时避免了化疗带来的毒副作用和住院风险。
目前正在进行的I期临床试验（NCT06528301）设计了两个治疗臂：单独UB-VV111组和UB-VV111+雷帕霉素联合组，以评估RACR系统在人体中的效果。
1.4 临床管线与合作布局
Umoja的产品管线包括多个面向血液肿瘤和自身免疫疾病的候选产品。2024年1月，Umoja与AbbVie达成战略合作，AbbVie获得了UB-VV111及其他CD19靶向体内CAR-T疗法候选产品的独家开发和商业化选择权，合作潜在价值最高达14.4亿美元。此外，Umoja还与IASO Biotherapeutics（驺龙生物）合作开发UB-VV400/410（CD22 CAR-T）和UB-VV300/310（CD20 CAR-T）。
产品代号 | 靶点 | 适应症 | 临床阶段 | 合作伙伴 |
UB-VV111 | CD19 | R/R LBCL, R/R CLL | Phase I（NCT06528301） | AbbVie（选择权） |
UB-VV400 | CD22 | R/R B细胞恶性肿瘤 | Phase I（NCT06743503） | IASO Biotherapeutics |
UB-VV300/310 | CD20 | 血液恶性肿瘤 | IND-enabling | 内部 |
表2：Umoja Biopharma体内CAR-T产品管线
*泰克康得靶向降解技术：传统抗体药的逻辑是“占位阻断”，但面对众多不可成药靶点往往束手无策。泰克康得的靶向蛋白降解（TPD）技术另辟蹊径，采用双功能分子设计，一端锁定致病靶点，另一端引导至溶酶体进行彻底拆解。这种机制不仅突破了传统抗体仅能阻断信号传导的局限，更实现了致病蛋白的完全清除。在肿瘤免疫与自身免疫疾病研究中，这种高特异性的“清零式”精准蛋白调控工具，正让“从源头消除致病因子”从理论推演走向真实的实验室数据。
*德崇生物体内CAR-T技术：业内都清楚，传统体外制备CAR-T的痛点在于周期长、成本高、且极难穿透致密的实体瘤微环境。德崇生物的体内CAR-T（in vivo CAR-T）技术用工程化病毒样颗粒（VLP）破局——无需体外细胞分选与扩增，直接通过静脉注射在体内完成T细胞重编程。原本长达8周的定制化流程被压缩至3周，极大降低了临床转化门槛。更重要的是，该策略显著提升了实体瘤微环境的深度穿透力，为实体瘤免疫治疗提供了真正标准化、可重复的现货型工具平台。
*如果想进一步深挖泰克康得靶向降解技术在特异性降解上的底层机制，或是了解德崇生物体内CAR-T技术攻克实体瘤微环境壁垒的详细路径，请上网站：www.dechongbio.com；微信联系人：hyy18942903551