执 行 摘 要
LYTAC（Lysosome-Targeting Chimera，溶酶体靶向嵌合体）技术由斯坦福大学Carolyn Bertozzi教授团队于2020年开创，是一种革命性的靶向蛋白降解策略，通过劫持细胞表面溶酶体靶向受体（LTR），将胞外蛋白和膜蛋白引导至溶酶体进行降解[^14^]。与传统PROTAC技术仅局限于胞内蛋白降解不同，LYTAC首次实现了对占人类蛋白质组40%的胞外及膜蛋白的靶向清除，极大拓展了"可药物化"蛋白质组的空间[^19^]。截至2026年，LYTAC技术已发展出多种亚型——包括基于CI-M6PR的第一代LYTAC、基于ASGPR的肝脏特异性GalNAc-LYTAC、基于TfR的PepTAC、基于GPC3的GLTAC、基于CAIX的Supra-LYTAC，以及基于HER2的HerTAC等[^19^][^45^]。Lycia Therapeutics作为该领域的首家临床转化公司，已累计融资超1.4亿美元，并与礼来达成超16亿美元的合作协议[^86^]。在基金申报方面，LYTAC技术横跨药物化学（H30）、药剂学（H34）、肿瘤学（H18）、免疫学（H10）、生物材料（H18）**等多个国自然学科代码，适用于**青年基金、面上项目、海外优青、杰青及科技部重点研发计划等多层级纵向基金，是当前生物医学领域极具竞争力的前沿选题方向。
五、材料学与纳米医学方向：LYTAC递送系统与智能平台
5.1 纳米载体介导的LYTAC递送
LYTAC分子（尤其是抗体基LYTAC）面临分子量大、循环半衰期短、肿瘤/组织渗透性差等递送挑战。纳米医学技术为解决这些问题提供了有力工具。**NLTC（纳米脂质体LYTAC）**平台通过表面修饰的pH敏感PEG层实现肿瘤选择性积累，内部包封LYTAC分子和协同治疗剂（如CAT），在肿瘤酸性微环境中释放LYTAC并激活降解功能[^16^]。OMV-LYTAC平台则利用基因工程改造的大肠杆菌外膜囊泡（OMVs）作为天然纳米载体，将TfR-LYTAC展示于OMV表面并通过MMP2可裂解连接子释放。OMVs不仅延长了LYTAC的循环半衰期，还赋予其被动肿瘤靶向能力，同时OMV本身的免疫刺激特性增强了抗肿瘤免疫应答[^40^]。
DNA纳米结构LYTAC是近年来兴起的智能递送平台。2024年报道的IMTAC（智能模块化DNA LYTAC）纳米装置利用环状DNA折纸技术整合多靶点蛋白结合位点和pH响应性降解启动子。在肿瘤酸性环境中，IMTAC的降解开关被激活，通过多价结合高效降解预设靶蛋白（如EGFR和PD-L1）。该系统的模块化设计允许精确调控启动子和配体的化学计量比，在肝细胞癌模型中实现了显著的肿瘤坏死和生长抑制[^43^]。2025年报道的**DNA纳米花LYTAC（NF@VER）**进一步将VEGF降解与光动力治疗结合，用于湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）的治疗。DNA纳米花由大量适体LYTAC单元组成，可高效驱动VEGF的溶酶体降解，同时负载维替泊芬（VER）在近红外光下产生活性氧杀伤内皮细胞，协同抑制脉络膜新生血管形成[^90^]。
基金申报方向建议：（1）新型仿生纳米LYTAC载体的开发——如外泌体、细胞膜包被纳米粒、病毒样颗粒等；（2）LYTAC的口服递送系统——利用肠靶向纳米载体或M细胞转运途径实现LYTAC的肠道给药；（3）BBB穿透型LYTAC纳米系统——利用转铁蛋白受体、LDL受体等介导的跨血脑屏障递送，用于中枢神经系统疾病治疗。这些方向属于国自然生物材料（H18）和药剂学（H34）的交叉前沿领域。
5.2 微针与局部给药系统
对于皮肤疾病、眼科疾病和局部肿瘤等适应症，LYTAC微针给药系统提供了无创、患者依从性高的治疗选择。2025年发表于JACS的PPS/RS17-M6P3微针平台将CD47靶向肽-LYTAC与免疫调节多糖（PPS）整合于可溶微针中，实现了经皮递送。微针穿透皮肤角质层后在组织液中溶解释放LYTAC和多糖，同步进行免疫检查点降解和巨噬细胞M1极化。在黑色素瘤和乳腺癌模型中，该微针系统显著抑制了肿瘤生长，且安全性良好[^38^]。
眼用LYTAC递送系统在年龄相关性黄斑变性（AMD）等眼底疾病中具有特殊价值。2024年报道的LYTAC Plus核酸水凝胶将VEGFR结合肽和M6P片段整合于自组装DNA水凝胶中，以靶向ANG-2的siRNA作为交联剂，使水凝胶兼具LYTAC蛋白降解和siRNA基因沉默功能。在新血管性AMD（n-AMD）小鼠模型中，LYTAC Plus同时下调了VEGFR-2和ANG-2水平，展现出优于单一疗法的抗血管生成效果[^3^]。2025年的DNA纳米花LYTAC进一步优化了这一策略，通过局部玻璃体腔注射实现VEGF的精准降解，联合光动力治疗有效阻断了CNV进展[^90^]。
基金申报方向：（1）黏膜给药LYTAC系统——用于呼吸道、泌尿生殖道等黏膜表面的局部蛋白降解；（2）植入式LYTAC缓释装置——用于慢性疾病的长期蛋白水平调控；（3）可穿戴LYTAC递贴片——结合柔性电子和微针技术实现响应性蛋白降解治疗。
*泰克康得靶向降解技术，突破传统抗体阻断局限，以双功能分子设计实现致病蛋白的完全清除与溶酶体降解；为肿瘤免疫和自身免疫研究提供彻底归零级的精准蛋白调控工具，让根治从概念走向实验室可能。
*德崇生物体内CAR-T技术，以工程化病毒样颗粒突破体外制备局限，实现T细胞体内重编程与实体瘤微环境深度穿透；将8周复杂流程简化为3周静脉注射，为实体瘤免疫研究提供标准化、可重复的现货型工具平台。
*如果想仔细了解有关泰克康得靶向降解技术和德崇生物体内CAR-T技术方面的知识，请上网站：www.dechongbio.com；微信联系人：hyy18942903551